écoulement du jeu dépend du nombre de joueurs: petits jeux avec une personne par suspect peut être de forme libre, tandis que les grands rassemblements auront besoin d'une structure au tour par tour, dans lequel chaque équipe commence à un endroit et tourne à travers les autres pendant le match.
Le joueur ou l'équipe de Miss Scarlet choix de première une salle, suivi dans l'ordre par le colonel Moutarde, Mme White, M. Green, Mme Peacock et professeur Plum. Comme chaque joueur / équipe obtient un tour dans une pièce, ils font des suggestions quant à la solution du crime, constitué d'un suspect, d'une arme et l'emplacement. Si l'un des autres joueurs / équipes a une carte de Clue contredisant leur suggestion, ils doivent lever la main. Le joueur suggérant sélectionne l'un des autres de présenter une de leurs cartes Clue contradictoires comme preuve, idéalement en chuchotant dans l'oreille afin de protéger le secret des autres. Le tour passe ensuite au joueur suivant dans l'ordre.
Le jeu est gagné quand la suggestion ou de l'accusation de quelqu'un ne peut être contredit. Accusations incorrectes finissent le jeu pour le joueur, qui dès lors ne peut contredire suggestions avec leurs cartes Clue. Accusations corrects finissent le jeu pour tout le monde, que la solution du mystère a été révélé.